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世界關(guān)節(jié)炎日 | 守護關(guān)節(jié)健康，實驗動物模型也出一份力
2024年10月12日
“身體未老，關(guān)節(jié)先衰”，這是我們都不愿意看到的情形，卻又不得不默默承受。關(guān)節(jié)炎是社會生活中常見的一類疾病，其發(fā)病機制復雜，病程長久且難治愈，在嚴重情況下可能導致畸形和殘疾，給患者及其家庭帶來了巨大的痛苦和沉重的經(jīng)濟負擔，同時也增加了社會的醫(yī)療負擔。2024年10月12日是第28個世界關(guān)節(jié)炎日，旨在提醒人們對關(guān)節(jié)炎要早預防、早診斷、早治療，預防致殘。
關(guān)節(jié)炎的類型多種多樣，其中最常見的包括骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）和類風濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）。
1. 骨關(guān)節(jié)炎
OA是一種退行性骨關(guān)節(jié)疾病，多見于50歲以上者，因此被稱為“中老年人致殘殺手”。OA主要累及膝、脊柱等負重關(guān)節(jié)。年齡是它的主要發(fā)病因素，由于年齡增大而出現(xiàn)的骨質(zhì)老化、骨代謝減慢、骨營養(yǎng)不良、骨磨損增加等會使關(guān)節(jié)內(nèi)的軟骨產(chǎn)生不可逆的損傷，壞死脫落的軟骨細胞可引發(fā)關(guān)節(jié)內(nèi)產(chǎn)生腫脹、疼痛等一系列炎性反應(yīng)。此外，OA也與肥胖、內(nèi)分泌疾病、過度勞作、長期服用激素類藥物以及大量吸煙、酗酒等因素有關(guān)。
骨質(zhì)老化是引起骨關(guān)節(jié)炎的主要原因，所以治療的重點是改善骨營養(yǎng)代謝，減緩骨骼退化速度，并減輕炎癥癥狀。常用的治療方法包括非甾體類抗炎藥、中藥外敷、艾灸、熏洗、針灸、理療等。改善骨代謝的藥物有鈣劑、氨基葡萄糖、抗骨質(zhì)增生片和預防骨質(zhì)疏松藥物。較為嚴重的骨關(guān)節(jié)炎患者還可以采用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉、富血小板血漿、關(guān)節(jié)鏡下清理術(shù)、自體軟骨細胞移植術(shù)和自體軟骨骨塊蜂窩狀移植術(shù)。晚期嚴重退變的骨關(guān)節(jié)炎患者則可以考慮關(guān)節(jié)置換術(shù)，以改善生活質(zhì)量，恢復關(guān)節(jié)活動。
針對該疾病，目前在臨床上尚缺乏有效的根治措施，動物模型的建立對OA病理機制研究、治療藥物開發(fā)至關(guān)重要。常見的誘發(fā)性O(shè)A實驗動物模型的構(gòu)建方法包括前交叉韌帶橫斷術(shù)(Anterior cruciate ligament transection, ACLT)、半月板失穩(wěn)術(shù)（Destabilization of the medical meniscus, DMM）等。經(jīng)手術(shù)誘導后，實驗動物膝關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)明顯的病理性退化/病變、滑膜炎癥等，并表現(xiàn)出膝關(guān)節(jié)疼痛行為。
斯萊克景達成功穩(wěn)定構(gòu)建多種實驗動物OA模型，并進行了組織病理、影像學、行為學等評估，實驗動物均可出現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定的OA表型，為后續(xù)OA防治提供了優(yōu)質(zhì)的疾病動物模型。
半月板失穩(wěn)OA模型數(shù)據(jù)驗證:
通過刺痛、熱板、雙足負重平衡、膝關(guān)節(jié)壓痛等測試，表明OA模型組實驗動物出現(xiàn)明顯痛覺敏化。番紅固綠及蘇木素/伊紅染色（hematoxylin-eosin, HE）染色結(jié)果提示OA模型組實驗動物膝關(guān)節(jié)表面軟骨出現(xiàn)明顯損傷和滑膜炎癥。
2. 類風濕性關(guān)節(jié)炎
RA是一種慢性、全身性、自身免疫性疾病，具有隱匿性高、難確診、關(guān)節(jié)受損不可逆和致殘率高的特點。RA通常累及手足小關(guān)節(jié)，尤其是近側(cè)指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)及跖趾關(guān)節(jié)，其次為膝、踝、腕、肘、髖及頸椎等關(guān)節(jié)。主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎癥、腫脹、發(fā)燒、疼痛和僵硬，除關(guān)節(jié)癥狀外，還可出現(xiàn)關(guān)節(jié)周圍或內(nèi)臟的類風濕結(jié)節(jié)，并可能伴有心、肺、眼、腎、周圍神經(jīng)等病變。
傳統(tǒng)的RA治療藥物主要分為三類，非甾體類抗炎藥物（如布洛芬和萘普生鈉）、改善病情抗風濕藥（如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶）、糖皮質(zhì)激素類藥物（潑尼松、地塞米松）。隨著生物技術(shù)的發(fā)展和臨床個性化治療需求的增多，多種生物制劑及靶向藥物已經(jīng)進入治療可選方案中。用于RA治療的生物制劑主要包括腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF)-α拮抗劑、白介素6（Interleukin-6, IL-6）拮抗劑以及T細胞共刺激信號抑制劑等；靶向藥物包括托法替布、巴瑞替尼等。
外源性抗原佐劑誘導型（Adjuvant-induced arthrtis，AIA）、內(nèi)源性抗原Ⅱ型膠原誘導型（CollagenⅡ-induced arthritis，CIA）等模型與人類類風濕關(guān)節(jié)炎具有相似的免疫學和病理學特征，因此該類模型被廣泛應(yīng)用于致病機理研究及治療方法評估。RA模型的構(gòu)建可通過不完全弗氏佐劑（Incomplete Freund’s adjuvant，IFA）或完全弗氏佐劑（Complete Freund’s adjuvant，CFA）等乳劑進行免疫誘導，在動物的免疫部位（尾根部、背部和跖部）進行多點皮下注射，可根據(jù)實驗需要在第21天或其他時間加強免疫以確保誘發(fā)成功率，與RA具有相似的滑膜炎和骨破壞等特征。RA模型以T、B淋巴細胞介導的關(guān)節(jié)炎侵蝕為主要特征，模擬抗原提呈，T、B細胞激活，補體通路激活等生理機制[1-4]。
斯萊克景達可提RA疾病動物模型及相關(guān)實驗服務(wù)，助力RA發(fā)病機理研究及藥物篩選評價。
參考文獻：
【1】周茹，楊以阜，左建平．Ⅱ型膠原誘導的小鼠關(guān)節(jié)炎動物模 型的建立及影響因素［J］．中國藥理學通報，2006，22(12):1532－5．
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